CENTRO NACIONAL DE TOXICOLOGÍA
Ave. 31 y calle 114, Marianao. La Habana. Cuba
Correo electrónico: cenatox@infomed.sld.cu
FÁRMACOS | CODIGO:
Versión:
Fecha: 16/07/2023 |
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Nombre genérico: Neurolépticos |
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Clasificación: Psicofármacos |
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CUADRO CLÍNICO:
Miosis, signo de toxicidad severa, sobretodo en niños. Patrón pupilar poco consistente en adultos, pueden tener miosis o midriasis. Neurotoxicidad: · Deprimen el Sistema de activación reticular responsable del despertar, por tanto provocan sedación. Depresión ligera del SNC que comienza 1 – 2 horas después de la ingestión, en casos severos puede llegar a estupor y coma. · Depresión del hipotálamo que produce vasodilatación, hipotensión ortostática e hipotermia o hipertermia. · Letargo, disartria y ataxia, con rara depresión profunda del SNC, pueden ser provocadas por la proclorperazina. · Delirio e hiperquinesia en sobredosis de fenotiazinas, las que bajan el umbral de las convulsiones, particularmente susceptibles los pacientes epilépticos. Amoxapina y loxapina pueden causar coma y convulsiones que aparecen varias hrs posteriores al consumo y suelen ser múltiples y prolongadas. Síntomas anticolinérgicos periféricos: · íleo paralítico, retención urinaria, síncope, enrojecimiento de la piel, sequedad de mucosas o sialorrea, nauseas, vómitos. Reacciones extrapiramidales: · Reacción distónica aguda (1-5 días): más frecuente por haloperidol, trifluoperazina, flufenazina y proclorperazina, comienza entre 5–30 horas postingestión, generalmente en los primeros 4 días de tratamiento, dosis independiente, más susceptible niños y jóvenes, generalmente hay factores predisponentes (fiebre, deshidratación), crisis oculogiras, tortícolis, tortipelvis, lenguaje tropeloso, disartria, confusión, disfagia, letargia, espasmos no dolorosos, hipertonía, temblores, inquietud muscular, distonía de faringe y laringe que pueden ocasionar distress respiratorio. Acatisia (5-60 días): inquietud, dificultad para sentarse. Parkinsonismo (5-30 días): bradiquinesia, temblor de reposo, rigidez, facies de máscara. · Síndrome neuroléptico maligno: reacciones extrapiramidales severas, hipertonicidad de los músculos esqueléticos, fluctuaciones de la conciencia, hipertermia y disfunción autonómica, rabdomiólisis, fallo renal. Disquinesia tardía: puede ser permanente con movimientos involuntarios y repetidos. Implica sobre todo rostro y boca, pero puede afectar también extremidades y tronco, más vulnerables los ancianos, más frecuente al descontinuar el tratamiento luego de 2 años de consumo. Priapismo.
Cardiotoxicidad: · Taquicardia sinusal, frecuente y no predice arritmia grave. Retardo de la conducción e hipotensión arterial sobre todo en sobredosis de fenotiazinas. Hipotensión ortostática luego de fenotizinas alifáticas y piperidinas. · Arritmias ventriculares graves más común con las fenotiazinas piperidinas (tioridazina) o en coingestión con ADT, puede llegar a la taquicardia ventricular persistente, fibrilación ventricular, torsion de points y muerte súbita, tanto en dosis terapéutica como en sobredosis. · Hipertensión paradójica vista con haloperidol, clorpromazina, loxapina y trifluoperazina. Las arritmias e hipotensión: principales complicaciones de sobredosis de fenotiazinas se produce por mecanismo similar a ADT y es rara con las dibenzoxazepinas. · Manifestaciones respiratorias: Depresión respiratoria que requiera intubación es raro, pero en coingestión con depresores del SNC puede ocurrir. Fenotiazinas se asocian con apnea del sueño. |
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TRATAMIENTO: I. Estabilización, tratamiento sintomático y de apoyo a las funciones vitales: • Realizar exámenes de PFH, PFR, EKG, CPK. • Si arritmias cardiacas: lidocaína (ámpula 2 % 40 mg en 2 ml. Adultos dosis ataque 1-1.5 mg/kg en bolo, seguido 0.5 mg/kg mantenimiento adulto 1-4 mg/min. Niños: dosis ataque 1 mg/kg bolo endovenoso, mantenimiento 20-50 mcg/kg/min en infusión) fenitoína (amp 250 mg en 5 ml. Dosis adultos 100 mg endovenoso lento, puede repetirse c/ 10 min sin pasar de 1 gramo. Mantenimiento 100 mg c/ 8 horas en 5 minutos, no conviene usar perfusión continua. Niños: 250 mg/m2 de SC) • Si convulsiones: Diazepam (ámpula 10 mg en 2 ml. Dosis adulto 5-10 mg, repetir a los 5-10 minutos hasta 30 mg. Niños: más de 30 días: 0.2-0.5 mg, repetir c/ 2-5 minutos hasta máxima 5 mg. Si más de 5 años: 0.5-1 mg, repetir c/ 2-5 minutos hasta 10 mg). • Si reacción distónica aguda: difenhidramina 2mg/kg hasta 50 mg. Si Disquinesia tardía consultar al neurólogo. II. Descontaminación en la puerta de entrada: · Lavado gástrico. · Carbón activado en dosis repetidas c/ 4 hr a razón de 0.5 gr/kg de peso/dosis. · Catártico: Manitol 20 %: 1 ml/kg/dosis c/3 o 4 dosis de carbón activado. III. Aumento de la eliminación del toxico: No procede. IV. Antídoto: · Si Síndrome Neuroléptico Maligno: lorazepam 1-2 mg c/ 8 hr EV o VO; bromocriptina 2.5-5 mg c/ 8 hr por SNG o VO; amantadina 200-400 mg/día en 2 dosis por SNG o VO; Dantroleno (BBo 20 mg/60 ml. Dosis 1-2.5 mg/kg endovenoso bolo, repetir c/ 15 minutos hasta revertir signos de hipermetabolismo o hasta dosis total de 10 mg/kg. mantenimiento 1-2 mg/kg c/ 6-8 horas endovenoso por 1-3 días.
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INFORMACIÓN ADICIONAL: – Farmacocinética: • Absorción: Clorpromacina: Baja biodisponibilidad oral (32 %) por incremento del metabolismo presistémico en la pared o en la luz GI. • Distribución: alto Vd, promedian 20 L/Kg. Elevada Upp (95-99 %). Se acumulan en tejidos lipídicos. Los niveles en cerebro pueden alcanzar concentraciones 10 veces superiores a las plasmáticas. • Metabolismo: hepático lento, formándose metabolitos por sulfoxidación y glucuronidación. Muchos metabolitos son activos por lo que es difícil calcular el tiempo de vida media de estos fármacos. • Excreción: renal. – Fisiopatología: • Bloquean los receptores D1 y D2 de la dopamina y otros receptores como H1 y H2 histaminérgicos, α1 y α2 adrenérgicos, muscarínicos y serotoninérgicos. Bibliografía: Dueñas Laíta A. Intoxicaciones agudas en Medicina de Urgencias y cuidados críticos. Barcelona: Editorial Masson; 1999. p.315. Ellenhorn MJ, Barceloux DG. Medical Toxicology: diagnosis and treatment of human poisoning. New York: Elsevier; 1988. p. 478-89. Nelson LS, Lewin NA, Hoffman RS, Goldfrank LR, Flomenbaum NE, Goldfrank LR, editors. Goldfrank’s toxicologic emergencies. 11th. ed. New York: Ed. Mc Graw-Hill; 2019.p. 875-84. |